ما هو Methotrexate؟
Methotrexate هو مثبط لإنزيم ثنائي هيدروفولات ريدكتاز ومضاد أيض يثبط الاستجابات المناعية وله خصائص مضادة للالتهاب. وهو دواء DMARD أساسي لالتهاب المفاصل الروماتويدي.
كيف يعمل Methotrexate
يثبط Methotrexate إنزيم ثنائي هيدروفولات ريدكتاز، مما يحجب تخليق النيوكليوتيدات المعتمدة على الفولات. بالجرعات المنخفضة المستخدمة لالتهاب المفاصل الروماتويدي، يتراكم في الخلايا الالتهابية ويثبط إنزيم أمينوإميدازول كاربوكساميد ريبونوكليوتيد (AICAR) ترانسفورميلاز، مما يؤدي إلى تراكم الأدينوزين وتأثيرات مضادة للالتهاب.
يثبط Methotrexate إنزيم ثنائي هيدروفولات ريدكتاز، مما يحجب تخليق النيوكليوتيدات المعتمدة على الفولات. بالجرعات المنخفضة المستخدمة لالتهاب المفاصل الروماتويدي، يتراكم في الخلايا الالتهابية ويثبط إنزيم أمينوإميدازول كاربوكساميد ريبونوكليوتيد (AICAR) ترانسفورميلاز، مما يؤدي إلى تراكم الأدينوزين وتأثيرات مضادة للالتهاب.
الاستطبابات
- التهاب المفاصل الروماتويدي (DMARD الخط الأول)
- الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي
- التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب متعدد المفاصل
- التهاب الفقار المقسط (خارج نطاق الاستطباب)
- الذئبة الحمامية الجهازية (خارج نطاق الاستطباب)
- ابيضاض الدم الحاد، اللمفوما، الساركوما العظمية
- الحمل خارج الرحم (الإدارة الدوائية)
الجرعات وطريقة الإعطاء
حرج: يُجرع METHOTREXATE أسبوعياً، وليس يومياً
التهاب المفاصل الروماتويدي:
- الابتدائية: 7.5 ملغ مرة أسبوعياً
- الزيادة بمقدار 2.5 ملغ كل 4-8 أسابيع
- الصيانة: 15-25 ملغ مرة أسبوعياً
- القصوى: 25 ملغ أسبوعياً (نادراً ما تُتجاوز)
خيارات الطريق:
- أقراص فموية: تؤخذ كجرعة أسبوعية واحدة أو مقسمة إلى 3 جرعات على مدى 12 ساعة في يوم واحد/أسبوع
- حقن تحت الجلد/عضلي: مفضلة للتوافر الحيوي الأفضل، تُستخدم في حالة عدم تحمل الجهاز الهضمي الفموي
- داخل القراب: فقط لأورام الجهاز العصبي المركزي الخبيثة (إعطاء متخصص)
مكملات حمض الفوليك (إلزامية):
- 1 ملغ يومياً في الأيام التي لا يُؤخذ فيها Methotrexate
- أو 5 ملغ مرة أسبوعياً (تؤخذ 24 ساعة بعد Methotrexate)
- تُقلل السمية والآثار الجانبية المعدية المعوية
Clinical Note
مميت إذا أُعطي يومياً بالخطأ بدلاً من أسبوعياً. يجب أن تؤكد جميع الوصفات وتثقيف المريض على الجرعة الأسبوعية. تعداد الدم الكامل، اختبارات وظائف الكبد، ووظائف الكلى الأساسية ضرورية. المراقبة الشهرية مطلوبة في البداية، ثم كل 8-12 أسبوعاً عند الاستقرار.
مميت إذا أُعطي يومياً بالخطأ بدلاً من أسبوعياً. يجب أن تؤكد جميع الوصفات وتثقيف المريض على الجرعة الأسبوعية. تعداد الدم الكامل، اختبارات وظائف الكبد، ووظائف الكلى الأساسية ضرورية. المراقبة الشهرية مطلوبة في البداية، ثم كل 8-12 أسبوعاً عند الاستقرار.